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普瑞巴林口服溶液
來源：發布時間：2023-03-20點擊：9363次
用于治療帶狀皰疹后神經痛、纖維肌痛。
商品名 | 蘇霖 | 藥品類型 | 處方藥 |
通用名 | 普瑞巴林口服溶液 | 英文名稱 | Pregabalin Oral Solution |
目錄 | 1、成份 | 8、注意事項 | 15、藥代動力學 |
2、性狀 | 9、孕婦及哺乳期婦女用藥 | 16、貯藏 | |
3、適應癥 | 10、兒童用藥 | 17、包裝 | |
4、規格 | 11、老年用藥 | 18、有效期 | |
5、用法用量 | 12、藥物相互作用 | 19、執行標準 | |
6、不良反應 | 13、藥物過量 | 20、批準文號 | |
7、禁忌 | 14、藥理毒理 |
【藥品名稱】
通用名稱：普瑞巴林口服溶液
英文名稱：Pregabalin Oral Solution
漢語拼音：Puruibalin Koufurongye
【成份】
本品的活性成份為普瑞巴林。
化學名稱：(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸
化學結構式：
分子式：C8H17NO2
分子量：159.23
【性狀】
本品為無色澄清液體。
【適應癥】
本品用于治療：
·帶狀皰疹后神經痛
·纖維肌痛
【規格】
2％（200ml:4000mg）
【用法用量】
本品可與食物同時服用，也可單獨服用。
治療帶狀皰疹后神經痛：
本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。
起始劑量可為每次75mg，每日2次（150mg/日）；或者每次50mg，每日三次（150mg/日）。可在一周內根據療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次（300mg/日）。由于本品主要經腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應調整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60mL/min的患者。
服用本品300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次（600mg/日），或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應呈劑量依賴性，且不良反應可導致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應用于耐受300mg/日劑量的持續性疼痛患者（見【不良反應】）。
治療纖維肌痛：
本品用于治療纖維肌痛的推薦劑量為300至450mg/日。起始劑量應為每次75mg，每日2次（150mg/日），可在一周內根據療效和耐受性增至150mg，每日2次（300mg/日）。300mg/日未充分獲益的患者可增至225mg，每日2次（450mg/日）。雖然有臨床試驗應用本品600mg/日，但尚無證據顯示該劑量有額外的顯著的療效獲益，且該劑量耐受性較差。考慮到不良反應的劑量依賴性，不推薦劑量超過450mg/日（見【不良反應】)。由于本品主要經腎臟排泄，對于腎功能減退的患者，應調整劑量（見【用法用量】)。
如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時間逐漸減停。
使用方法：
本品配有5ml給藥器。
本品每毫升含有普瑞巴林20mg，單次劑量和對應取藥體積如下表所示：
單次普瑞巴林劑量（mg） | 對應溶液總體積（ml） | 給藥器第一次抽吸量（ml） | 給藥器第二次抽吸量（ml） | 給藥器第三次抽吸量（ml） |
25 | 1.25 | 1.25 | 不需要 | 不需要 |
50 | 2.5 | 2.5 | 不需要 | 不需要 |
75 | 3.75 | 3.75 | 不需要 | 不需要 |
100 | 5 | 5 | 不需要 | 不需要 |
150 | 7.5 | 5 | 2.5 | 不需要 |
200 | 10 | 5 | 5 | 不需要 |
225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
腎功能損傷成人患者用藥：
由于不良反應呈劑量依賴性，且本品主要經腎臟排泄清除，腎功能減退的成人患者應調整劑量。尚未在腎功能受損的兒科患者中對本品進行研究。
腎功能損傷患者應根據肌酐清除率（CLcr）調整劑量，詳見表1。應用該表時，需要估計患者的CLcr（單位為mL/min）。CLcr（單位為mL/min）可通過測定血漿肌酐水平（mg/dL）代入Cockcroft 和 Gault 方程進行計算。
CLcr(ml/min)= (女性患者×0.85)
或
CLcr(ml/min)= (女性患者×0.85)
對正在接受血液透析治療的患者，應根據患者的腎功能來調整普瑞巴林的日劑量。除調整日劑量外，每進行4小時的血液透析治療，應立即給予一次補充劑量的普瑞巴林（見表1）。
表1. 根據腎功能調整普瑞巴林劑量
肌酐清除率 (CLcr) | 普瑞巴林 每日總劑量 | 給藥方案 | |||
≥60 | 150 | 300 | 450 | 600 | 每日2次 或 每日3次 |
30 – 60 | 75 | 150 | 225 | 300 | 每日2次 或 每日3次 |
15 – 30 | 25 – 50 | 75 | 100 – 150 | 150 | 每日1次 或 每日2次 |
<15 | 25 | 25 – 50 | 50 – 75 | 75 | 每日1次 |
血液透析后的補充劑量 (mg)? | |||||
按25mg每日1次服藥患者：單次補充劑量為 25mg 或 50mg | |||||
按25~50mg 每日1次服藥患者：單次補充劑量為 50mg或 75mg | |||||
按50~75mg 每日1次服藥患者：單次補充劑量為 75mg 或100mg | |||||
按75 mg 每日1次服藥患者：單次補充劑量為 100mg或150mg | |||||
* 每日總劑量（mg/日）除以每日服藥次數，得到每次服藥劑量（mg/次） ? 補充劑量是單次額外給藥
| |||||
肝功能損傷患者用藥：
肝功能損傷患者，無需調整用藥劑量（見【藥代動力學】）。
【不良反應】
在說明書的其他地方描述了以下嚴重不良反應：
·血管性水腫（見【注意事項】）
·超敏反應（見【注意事項】）
·快速或突然停用本品不良反應發生風險增加（見【注意事項】）
·自殺行為和想法（見【注意事項】）
·外周水腫（見【注意事項】）
·頭暈與嗜睡（見【注意事項】）
·體重增加（見【注意事項】）
·潛在致癌性（見【注意事項】）
·眼科影響（見【注意事項】）
·肌酸激酶升高（見【注意事項】）
·血小板計數減少（見【注意事項】）
·PR間期延長（見【注意事項】）
臨床試驗的經驗：
由于臨床試驗在多種不同情況下進行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗中的不良反應發生率，該發生率也可能不能代表臨床實踐中觀察到的發生率。
普瑞巴林上市前所有對照及非對照試驗中，超過10000名來自不同人群的患者服用了本品。大約5000人服藥至少6個月，超過3100人服藥至少1年，超過1400人服藥至少2年。
所有上市前對照試驗中最常導致停藥的不良反應
整合上市前對照試驗所有成人人群的數據，因不良反應提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林導致停藥的最常見不良反應是頭暈（4%）和嗜睡（4%）。安慰劑組1%患者因頭暈停藥，<1%患者因嗜睡停藥。對照試驗中與安慰劑組比較，普瑞巴林組其它較常見導致停藥的不良反應包括共濟失調、意識模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運動失調及外周水腫（各1%）。
所有成人對照試驗中最常見的不良反應
整合上市前對照試驗所有成人人群的數據（包括糖尿病周圍神經病變[DPN]、帶狀皰疹后神經痛[PHN]以及成人部分性癲癇發作），普瑞巴林組比安慰劑組報告更多（≥5%且不良反應發生率為安慰劑組的兩倍）的不良反應為頭暈、嗜睡、口干、水腫、視物模糊、體重增加及“思維異常”（主要為集中精力困難/注意困難）。
帶狀皰疹后神經痛的對照研究
導致停藥的不良反應
帶狀皰疹后神經痛的臨床試驗中，因不良反應提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林組導致停藥的最常見不良反應為頭暈（4%）和嗜睡（3%）；而安慰劑組因頭暈和嗜睡停藥的患者比例<1%。試驗中與安慰劑組比較，普瑞巴林組導致停藥的其它較常見不良反應包括意識模糊（2%），外周水腫、乏力、共濟失調和步態異常（各1%）。
最常見不良反應
表2列出了帶狀皰疹后神經痛試驗中普瑞巴林組發生率≥1%且高于安慰劑組的所有不良反應，無論是否存在因果關系。其中，本表普瑞巴林600mg/日組還包含了發生率超過安慰劑組兩倍的事件，即使該事件在整體普瑞巴林組中發生率不高于安慰劑組。臨床研究中普瑞巴林組大部分患者不良反應的最嚴重程度為輕度或中度。總體上，12.4%普瑞巴林組患者和9.0%安慰劑組患者出現至少一次不良事件，而8.0%普瑞巴林組患者和4.3%安慰劑組患者有至少一次治療相關的嚴重不良事件。
表2. 帶狀皰疹后神經痛對照試驗中不良反應發生率 | ||||||
身體系統 | 75mg/日 | 150mg/日 | 300mg/日 | 600mg/日 | 所有 PGB href="#footnote-7#footnote-7" * | 安慰劑 |
全身 | ||||||
感染 | 14 | 8 | 6 | 3 | 7 | 4 |
頭痛 | 5 | 9 | 5 | 8 | 7 | 5 |
疼痛 | 5 | 4 | 5 | 5 | 5 | 4 |
意外損傷 | 4 | 3 | 3 | 5 | 3 | 2 |
流感樣綜合征 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
面部浮腫 | 0 | 2 | 1 | 3 | 2 | 1 |
消化系統 | ||||||
口干 | 7 | 7 | 6 | 15 | 8 | 3 |
便秘 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | 2 |
胃腸脹氣 | 2 | 1 | 2 | 3 | 2 | 1 |
嘔吐 | 1 | 1 | 3 | 3 | 2 | 1 |
代謝和營養異常 | ||||||
外周水腫 | 0 | 8 | 16 | 16 | 12 | 4 |
體重增加 | 1 | 2 | 5 | 7 | 4 | 0 |
水腫 | 0 | 1 | 2 | 6 | 2 | 1 |
骨骼肌肉系統 | ||||||
肌無力 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
神經系統 | ||||||
頭暈 | 11 | 18 | 31 | 37 | 26 | 9 |
嗜睡 | 8 | 12 | 18 | 25 | 16 | 5 |
共濟失調 | 1 | 2 | 5 | 9 | 5 | 1 |
步態異常 | 0 | 2 | 4 | 8 | 4 | 1 |
意識模糊 | 1 | 2 | 3 | 7 | 3 | 0 |
思維異常? | 0 | 2 | 1 | 6 | 2 | 2 |
運動失調 | 2 | 2 | 1 | 3 | 2 | 0 |
遺忘 | 0 | 1 | 1 | 4 | 2 | 0 |
言語障礙 | 0 | 0 | 1 | 3 | 1 | 0 |
呼吸系統 | ||||||
支氣管炎 | 0 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 |
特殊感覺 | ||||||
視物模糊? | 1 | 5 | 5 | 9 | 5 | 3 |
復視 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 0 |
視覺異常 | 0 | 1 | 2 | 5 | 2 | 0 |
眼部不適 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 |
| ||||||
尿失禁 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 |
* PGB：普瑞巴林 ? 思維異常主要包括集中/注意困難，也包括認知及語言問題和思維遲緩相關的不良事件 ? 研究者術語；總結水平術語為弱視
| ||||||
纖維肌痛的對照研究
導致停藥的不良反應
在纖維肌痛的臨床試驗中，因不良反應過早停藥的患者比例在普瑞巴林組（150–600mg/日）及安慰劑組分別為19%及10%。普瑞巴林組導致停藥的最常見不良反應為頭暈（6%）和嗜睡（3%）；而安慰劑組因上述各反應停藥的比例<1%。普瑞巴林組停藥率高于安慰劑組的其它不良反應包括疲勞、頭痛、平衡障礙及體重增加。每種不良反應各導致約1%患者退出研究。
最常見的不良反應
表3列出了纖維肌痛試驗中所有普瑞巴林組發生率≥2%且高于安慰劑組的所有不良反應，無論是否存在因果關系。臨床試驗中普瑞巴林組大部分患者不良反應的最嚴重程度為輕度或中度。
表3. 纖維肌痛對照試驗中不良反應發生率 | ||||||
器官系統分類 | 150mg/日 | 300mg/日 | 450mg/日 | 600mg/日 | 所有PGB* | 安慰劑 |
耳及迷路異常 | ||||||
眩暈 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 0 |
眼部異常 | ||||||
視物模糊 | 8 | 7 | 7 | 12 | 8 | 1 |
胃腸道異常 | ||||||
口干 | 7 | 6 | 9 | 9 | 8 | 2 |
便秘 | 4 | 4 | 7 | 10 | 7 | 2 |
嘔吐 | 2 | 3 | 3 | 2 | 3 | 2 |
胃腸脹氣 | 1 | 1 | 2 | 2 | 2 | 1 |
腹脹 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
全身性異常及給藥部位反應 | ||||||
疲勞 | 5 | 7 | 6 | 8 | 7 | 4 |
外周水腫 | 5 | 5 | 6 | 9 | 6 | 2 |
胸痛 | 2 | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 |
感覺異常 | 1 | 3 | 2 | 2 | 2 | 0 |
水腫 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
醉酒感 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 0 |
感染和侵染 | ||||||
鼻竇炎 | 4 | 5 | 7 | 5 | 5 | 4 |
檢查 | ||||||
體重增加 | 8 | 10 | 10 | 14 | 11 | 2 |
代謝和營養異常 | ||||||
食欲增加 | 4 | 3 | 5 | 7 | 5 | 1 |
液體潴留 | 2 | 3 | 3 | 2 | 2 | 1 |
骨骼肌肉及結締組織異常 | ||||||
關節痛 | 4 | 3 | 3 | 6 | 4 | 2 |
肌肉痙攣 | 2 | 4 | 4 | 4 | 4 | 2 |
背痛 | 2 | 3 | 4 | 3 | 3 | 3 |
神經系統異常 | ||||||
頭暈 | 23 | 31 | 43 | 45 | 38 | 9 |
嗜睡 | 13 | 18 | 22 | 22 | 20 | 4 |
頭痛 | 11 | 12 | 14 | 10 | 12 | 12 |
注意力障礙 | 4 | 4 | 6 | 6 | 5 | 1 |
平衡障礙 | 2 | 3 | 6 | 9 | 5 | 0 |
記憶力損害 | 1 | 3 | 4 | 4 | 3 | 0 |
協調異常 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 1 |
感覺減退 | 2 | 2 | 3 | 2 | 2 | 1 |
昏睡 | 2 | 2 | 1 | 2 | 2 | 0 |
震顫 | 0 | 1 | 3 | 2 | 2 | 0 |
精神異常 | ||||||
欣快情緒 | 2 | 5 | 6 | 7 | 6 | 1 |
意識模糊狀態 | 0 | 2 | 3 | 4 | 3 | 0 |
焦慮 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
定向障礙 | 1 | 0 | 2 | 1 | 2 | 0 |
抑郁 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
呼吸系統、胸部及縱膈異常 | ||||||
咽喉痛 | 2 | 1 | 3 | 3 | 2 | 2 |
* PGB：普瑞巴林
| ||||||
臨床研究中觀察到的普瑞巴林其它不良反應
下文列出了普瑞巴林所有臨床試驗中報告的服藥后出現的不良反應。以下事件不包括本說明書其它部分所列的事件，不包括藥物無關原因所致的事件，不包括過于普遍而無法判斷是否由藥物引起的事件，不包括只報告過一次而無實質可能性的急性危及生命的事件。
不良事件按人體系統分類，并按發生率的高低降序排列。發生率定義為：十分常見（≥1/10），常見（1/100-1/10），偶見（1/1000-1/100），罕見（1/10000-1/1000），十分罕見（<1/10000）。有重要臨床意義的不良事件描述詳見【注意事項】。
全身——常見：腹痛、過敏反應、發熱、周圍性水腫、水腫、步態異常、跌倒、酒醉感、疲勞；偶見：膿腫、蜂窩織炎、寒戰、不適、頸強直、藥物過量、骨盆痛、光敏反應、自殺企圖、全身水腫、胸悶、疼痛、口渴、乏力；罕見：過敏樣反應、腹水、肉芽腫、宿醉效應、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。
心血管系統——偶見：深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網膜血管異常、暈厥、心動過速、I度房室傳導阻滯、竇性心動過緩、高血壓、潮熱、潮紅、四肢厥冷；罕見：ST段降低、心室纖顫、竇性心動過速、竇性心律不齊。
消化系統——常見：胃腸炎、食欲增加、嘔吐、便秘、胃腸脹氣、腹脹、口干；偶見：膽囊炎、膽石癥、結腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌水腫、胃食管反流、唾液分泌過多、口腔感覺減退；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。
血液及淋巴系統——常見：瘀斑；偶見：貧血、嗜酸性粒細胞增多、低色素性貧血、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。
代謝及營養異常——常見：食欲增加；偶見：厭食癥、低血糖；罕見：糖耐量減低、尿酸結晶尿。
骨骼肌肉系統——常見：關節痛、腿痙攣、肌痛、肌無力、肌肉痙攣、背痛、肢體疼痛、頸部痙攣；偶見：關節病、關節腫脹、肌肉顫搐、頸痛、肌強直；罕見：軟骨營養障礙、全身痙攣、橫紋肌溶解癥。
神經系統——十分常見：頭暈、嗜睡；常見：焦慮、人格解體、肌張力增強、感覺減退、性欲減退、眼球震顫、感覺異常、鎮靜、木僵、顫搐、欣快情緒、意識模糊、易激惹、抑郁、定向障礙、失眠、共濟失調、協調異常、震顫、健忘、記憶力損害、注意力障礙、平衡障礙、昏睡；偶見：異常夢境、激越、情感淡漠、失語、口周感覺異常、構音障礙、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運動增加、運動功能減退、肌張力降低、性欲增加、肌陣攣、神經痛、煩躁、心情郁悶、情緒高漲、心境不穩、喚詞困難、精神運動亢進、體位性頭暈、意向性震顫、認知障礙、言語障礙、反射減退、燒灼感；罕見：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經功能障礙、運動障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、格林-巴利綜合征、痛覺減退、顱內壓增高、躁狂表現、偏執表現、周圍神經炎、人格障礙、精神病性抑郁、精神分裂癥表現、睡眠障礙、斜頸、牙關緊閉、驚恐發作、抑制解除、書寫困難。
呼吸系統——常見：鼻咽炎；偶見：呼吸困難、鼻衄、咳嗽、鼻充血、鼻炎、打鼾；罕見：呼吸暫停、肺不張、細支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠、喉嚨發緊、鼻干。
皮膚及附屬組織——常見：瘙癢；偶見：脫發、皮膚干燥、濕疹、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹、丘疹樣皮疹、出汗；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點、紫癜樣皮疹、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚結節、Stevens-Johnson綜合征、皮下結節、冷汗。
特殊感覺——常見：結膜炎、復視、視力模糊、中耳炎、耳鳴、眩暈；偶見：調節異常、瞼緣炎、眼干、眼部出血、聽覺過敏、畏光、視網膜水腫、味覺喪失、味覺異常、周邊視覺喪失、視覺障礙、眼部腫脹、視野缺損、視靈敏度減退、眼痛、視疲勞、閃光幻覺、眼干、流淚增加、眼睛刺激；罕見：瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經萎縮、視乳頭水腫、嗅覺異常、上瞼下垂、葡萄膜炎、振動幻覺、視覺深度感知改變、斜視、視覺亮度。
泌尿生殖系統——常見：性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁；偶見：異常射精、蛋白尿、閉經、痛經、排尿困難、血尿、腎結石、白帶改變、月經過多、子宮不規則出血、腎炎、少尿、尿潴留、小便異常、性功能障礙、射精延遲；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱腫瘤、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大。
檢查——常見：體重增加；偶見：血肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、血小板計數下降、血鉀下降、體重下降；罕見：白細胞計數下降、血液肌酐升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高。
性別和種族的比較
男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關的不良事件報告分布的數據不足，尚難定論。
上市后經驗
下列不良反應是普瑞巴林上市后應用中報告的。由于這些不良反應來自人群規模不確定的自發報告，因此難以可靠地估計這些不良反應的發生率以及與藥物暴露的因果關系。
免疫系統異常：偶見：超敏；罕見：血管性水腫，變應性反應
神經系統異常：十分常見：頭痛；偶見：意識喪失、精神損害；罕見：驚厥
精神異常：偶見：攻擊性
眼部異常：罕見：角膜炎、視覺喪失
心臟異常：罕見：充血性心力衰竭、QT間期延長
呼吸道、胸部及縱膈異常：罕見：肺水腫
胃腸道異常：常見：惡心、腹瀉；罕見：舌腫脹
肝膽異常：偶見：肝酶升高*；罕見：黃疸；十分罕見：肝功能衰竭、肝炎
皮膚及皮下組織異常：偶見：面部腫脹、瘙癢癥、Stevens-Johnson綜合征
腎臟及泌尿系統異常：罕見：尿潴留
生殖系統及乳腺異常：罕見：男子女性型乳房
全身性異常及用藥部位狀況：偶見：不適、面部水腫
* 丙氨酸氨基轉移酶升高（ALT）及天門冬氨酸氨基轉移酶升高（AST）。
接受短期和長期普瑞巴林治療后，部分患者可出現停藥戒斷癥狀。曾報告過以下反應：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。
對于停止普瑞巴林長期治療，數據表明戒斷癥狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。
報告疑似不良反應
在藥品獲得上市許可后，報告疑似不良反應這一點非常重要。可以持續監測藥品的受益/風險平衡。
【禁忌】
對本品所含活性成份或任何輔料過敏者。
【注意事項】
糖尿病患者
根據當前的臨床實踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時，需要調整降糖藥物。
血管性水腫
上市后報告中，一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統損傷危及生命，需緊急處理的個例報告。如果患者出現這些癥狀應立即停用本品。
既往發生過血管性水腫的患者服用本品時應注意相關癥狀。此外，同時服用其它引起血管性水腫的藥物時（如血管緊張素轉換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發生風險可能增加。
超敏反應
上市后報告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時間內出現超敏反應。不良反應包括皮膚發紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現這些癥狀應立即停用本品。
停用抗癲癇藥物
同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應逐漸減停，從而使癲癇患者發作頻率增加的風險最小化。如需停用本品，建議至少用1周時間逐漸減停。
外周水腫
普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管并發癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關聯。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。
在成人患者的臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組出現外周水腫的發生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。
患者同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現體重增加和外周水腫的頻率高于單獨服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數據庫中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出現體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%（0/60)，4%（35/859）和7.5%（9/120）。
由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或導致心力衰竭，普瑞巴林與該類藥物合用時應關注病情變化。
由于相關數據有限，紐約心臟病學會（NYHA）心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應謹慎使用本品。
頭暈、嗜睡、意識喪失、意識錯亂和精神損害
普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發生意外傷害（跌倒）的風險。普瑞巴林上市后，已有報告某些患者出現意識喪失、意識錯亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應謹慎用藥。
在成人患者的對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發生率分別為30%和8%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發生率分別為23%和8%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時間內出現，高劑量組出現頻率較高。對照研究中，頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見不良反應（各4%）。在短期對照研究中，報告這兩類不良反應的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。
體重增加
普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的成人患者的臨床對照試驗中，體重較基線增加≥7%的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數患者（0.3%）因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現的體重增加與劑量和持續暴露時間有關，與基線體重指數（BMI）、性別或年齡無關。體重增加并非僅限于水腫患者。（見【注意事項】）
短期臨床對照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應用普瑞巴林后出現的體重增加對心血管系統的長期影響未知。
糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。
未對應用普瑞巴林后出現的體重增加是否影響血糖控制進行系統性評估。在糖尿病患者中進行的長期開放性臨床對照試驗顯示，服用本品與血糖失控無關（用糖化血紅蛋白[HbA1C]測試）。
戒斷癥狀
接受短期和長期普瑞巴林治療后，部分患者可出現停藥戒斷癥狀。曾報告過以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。
普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會出現驚厥，包括癲癇持續狀態和癲癇大發作驚厥。
對于停止普瑞巴林長期治療，數據表明戒斷癥狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。
潛在致癌性
標準終生致癌性的臨床前動物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現血管肉瘤非預期的高發生率。（見【藥理毒理】）該發現的臨床意義未知。上市前開發過程中的臨床經驗對于評估普瑞巴林人體應用的潛在致癌性無直接意義。
各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報告新發或既往腫瘤加重的共57例。由于未應用本品的類似人群腫瘤發生率及復發率未知，因此這類人群的腫瘤發生率是否受普瑞巴林的影響未知。
眼科影響
成人患者的對照研究中報告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組（7%）高于安慰劑組（2%），大部分患者的癥狀可隨持續用藥而消失。少于1%的患者因為視覺相關事件（主要為視物模糊）停藥。
超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現視力下降的患者比例分別為7%和5%，出現視野改變的患者比例分別為13%和12%，出現眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。
雖然上述眼科發現的臨床意義未知，但應告知患者如果出現視覺改變，應通知醫生。如果視覺失調持續存在，應考慮進一步評估。已經定期進行眼科檢查的患者應增加檢查頻率。
上市后經驗中，已有報告某些患者出現視覺不良反應，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會改善或消失。
肌酸激酶升高
服用普瑞巴林后可出現肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有成人患者的對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有三例患者報告出現橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關系并不明確。醫生應告知患者如出現難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發熱時，應迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應停用本品。
血小板計數減少
服用普瑞巴林后可出現血小板計數減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在成人患者的對照試驗的總體數據庫中，普瑞巴林組和安慰劑組出現有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20%和<150×103/μL）的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品后出現嚴重的血小板減少，血小板計數低于20×103/μL。隨機對照試驗中，未觀察到服用本品后與出血相關的不良反應增加。
PR間期延長
服用普瑞巴林后可出現PR間期延長。成人患者臨床試驗的心電圖數據分析顯示，本品劑量≥300mg/日時PR間期平均延長3~6毫秒。該變化不增加PR間期延長超過基線25%的風險，不增加PR間期超過200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯風險。
對基線PR間期延長及服用其它導致PR間期延長藥物的患者進行亞組分析，未發現PR間期延長的風險增加。然而由于該類患者數量有限，該分析結果并非定論。
與阿片類藥物合并用藥
當普瑞巴林與阿片類藥物合用時應謹慎，因其會增加中樞神經系統的抑制作用。在使用阿片類藥物者的觀察性研究中發現，與單獨使用阿片類藥物的患者相比，普瑞巴林合用阿片類藥物會增加阿片類藥物相關死亡風險（經校正的比值比[aOR]，1.68 [95% CI, 1.19至2.36]）。低或中等劑量的普瑞巴林（≤300mg，aOR，1.52 [95% CI, 1.04至2.22]）可觀察到這種風險的增加，而高劑量的普瑞巴林（>300mg，aOR，2.51 [95% CI, 1.24至5.06]）有增加風險的趨勢。
性別
臨床試驗表明，性別對普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。
腎功能衰竭
已有腎功能衰竭病例報告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應可逆轉。
普瑞巴林主要經腎臟排泄清除，建議對腎功能損傷的成人患者進行劑量調整（見【用法用量】）。尚未在腎功能受損的兒科患者中對本品進行研究。
肝功能損害
對肝功能損害的患者未進行特別藥代動力學研究。由于普瑞巴林不發生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預計肝功能損害不會顯著改變普瑞巴林血漿濃度。
老年人
普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林后清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對伴有與年齡有關的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。
哺乳期母親
在10名至少已生產12周的哺乳期婦女中，對每12小時給予150mg（每日劑量300mg）普瑞巴林的藥代動力學進行了評估。哺乳對普瑞巴林藥代動力學的影響很小或根本沒有影響。普瑞巴林可分泌到乳汁中，乳汁中的平均穩態濃度約為母親血漿中平均穩態濃度的76%。對于接受劑量300mg/天或最大劑量600mg/天的婦女，其嬰兒從乳汁中獲取的普瑞巴林劑量估計分別為0.31或0.62mg/kg/天（假設平均母乳消耗量為150mL/kg/天）。按mg/kg計算，這些估計劑量約為母親每日總劑量的7%。
充血性心力衰竭
普瑞巴林上市后，已有報告某些接受普瑞巴林治療的患者發生充血性心力衰竭。這些反應多見于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經性適應癥期間。這些患者應慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應可消失。
下消化道功能減弱
根據上市后報告，當與可能導致便秘的藥物（如阿片樣鎮痛藥）聯合使用時，普瑞巴林可能導致與下消化道功能減弱有關的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當普瑞巴林與阿片類藥物合用時，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。
腦病
曾有腦病病例報告，多見于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。
對駕駛和操作機器能力的影響
普瑞巴林對駕駛和操作機器的能力可能具有輕度或中度影響。本品可能導致頭暈和嗜睡，因此可能會影響駕駛或操作機器的能力。建議患者在明確本品是否會影響他們從事這些活動的能力前，不要開車、操作復雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。
藥物濫用和依賴
未知本品對藥物濫用的受體位點有活性作用。在上市后經驗數據庫中曾報告過誤用和濫用。與任何一種中樞神經系統活性藥物一樣，醫生應仔細評估患者藥物濫用史并觀測是否存在本品誤用或濫用征象（例如出現耐受，劑量提高，覓藥行為）。
濫用
一項鎮靜/安眠藥（包括酒精）娛樂性使用者的研究顯示，對普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對照研究整體顯示，將欣快作為不良反應報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中，該不良反應報告率較高（1%至12%）。
依賴
臨床研究中快速或突然停用本品，一些患者報告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見【注意事項】），提示軀體依賴性。
自殺行為和想法
因任何適應癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED治療期間，應監測患者是否出現下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。
對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合并分析，發現AED治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2倍（調整后的相對風險為1.8，95%可信區間：1.2，2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27863例AED治療組患者的自殺行為或想法發生率的估算值為0.43%，而16029例安慰劑組患者發生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結論。
在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周后自殺想法或行為的風險。
納入數據分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發現于不同作用機制的AED和多種適應癥中，說明此風險普遍存在于所有AED治療的任何適應癥中。在分析的臨床試驗中未發現風險隨年齡（5~100歲）有明顯變化。
表4顯示所評估的AED對不同適應癥的絕對和相對風險。
表4. 合并分析抗癲癇藥對不同適應癥的風險
適應癥 | 安慰劑組每1000例患者的事件數 | 藥物組每1000例患者的事件數 | 相對風險：藥物組患者事件發生率/安慰劑組患者事件發生率 | 風險差：藥物組每1000例患者中額外的事件數 |
癲癇 | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
精神病 | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
其它 | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
總數 | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
癲癇臨床試驗中自殺想法或行為的相對風險，比精神病或其它疾病臨床試驗的風險高；但癲癇和精神病兩種適應癥的絕對風險差基本相似。
在考慮處方本品或其他任何AED時，必須權衡自殺想法或行為風險與不治療疾病的風險。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發病率及死亡率，導致患者自殺想法和行為的風險原本就比較高。所以，如果治療期間發生自殺想法和行為，處方醫生需要考慮出現這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關。
應告知患者、看護者和其家庭成員，本品及其他AED有增加自殺想法和行為的風險。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發生，或自殘想法的出現。如有可疑行為，應立即報告醫務人員。
可能引起變態反應的輔料
本品含有可能引起變態反應（可能延遲）的羥苯甲酯和羥苯丙酯。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物研究顯示本品具有生殖毒性。（見【藥理毒理】）。本品對人類的可能風險目前未知。
尚無本品對女性生育力影響的臨床數據。
在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個月后，未發現精子活動力受到影響。
妊娠婦女使用普瑞巴林的數據不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險），否則妊娠期間不應服用本品。育齡婦女必須應用有效的避孕措施。
普瑞巴林可分泌到人乳中（見【注意事項】）。普瑞巴林對新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對孩子的益處及治療對母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。
【兒童用藥】
18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立，不推薦使用本品。
【老年用藥】
老年患者由于腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。
在普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛的臨床對照研究中，65至74歲患者282例，75歲及以上的患者379例。未見上述老年患者與年輕患者安全性及療效的總體差異。
在普瑞巴林治療纖維肌痛的臨床對照研究中，65歲及以上的患者106例。盡管兩個年齡組的不良反應相似，但65歲以上組下述神經系統不良反應發生率更高：頭暈，視物模糊，平衡障礙，震顫，意識模糊狀態，協調異常及昏睡。
【藥物相互作用】
由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經尿液排泄，可忽略本品在人體內的代謝（尿液中僅發現不到給藥劑量2%的藥物代謝產物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發生藥代動力學的相互作用。
同樣，在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發生臨床相關藥代動力學的相互作用。人群藥代動力學分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。
普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時，兩種物質的穩態藥代動力學均不受影響。
普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中，當多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時，未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市后在服用普瑞巴林和其他中樞神經系統抑制劑的患者（包括藥物濫用患者）中有呼吸衰竭、昏迷和死亡的報告。普瑞巴林可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。
藥物相互作用的研究僅在成人中進行，而沒有特別在老年志愿者中進行。
【藥物過量】
上市后，普瑞巴林過量引起的最常見不良反應包括嗜睡、意識模糊狀態、激動和坐立不安。
曾有癲癇報告。
在罕見情況下，曾有昏迷病例報告。
人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發現
普瑞巴林過量使用的經驗有限。臨床研發項目中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達2400mg/日。高劑量組（≥900mg）患者的不良反應類型與推薦劑量組沒有臨床差異。
藥物過量的治療或處理
普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監測生命體征和觀察臨床狀況。
雖然少數已知的本品過量病例未應用血液透析，但可能要根據患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內約清除50%）。
【藥理毒理】
藥理作用
普瑞巴林與中樞神經系統組織中α2-δ位點（電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基）有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚未完全闡明，但是轉基因小鼠和結構相關化合物（例如加巴噴丁）的研究結果提示，在動物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結合有關。在神經損傷動物模型中，普瑞巴林可減少脊髓中鈣依賴性前痛覺神經遞質的釋放，這可能是通過干擾含α2-δ亞基的鈣通道轉運和/或減少鈣電流來實現的。來自其他神經損傷和持續性疼痛的動物模型的證據提示，普瑞巴林的鎮痛作用也可能是通過與來自腦干的下行去甲腎上腺素能和5-羥色胺能通路的相互作用來調節脊髓中的疼痛傳遞。
雖然普瑞巴林是抑制性神經遞質g-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它并不直接與GABAA、GABAB 或苯二氮卓類受體結合，不增強體外培養神經元的GABAA反應，不改變大鼠腦中GABA濃度，對GABA攝取或降解無急性作用。但是，在體外培養的神經元中，長期應用普瑞巴林，GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對阿片類受體無活性，不改變環氧合酶（COX）活性，對多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。
毒理研究
遺傳毒性
普瑞巴林在Ames試驗、體外CHO細胞基因突變試驗、體外CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠和大鼠體內肝細胞程序外DNA合成試驗、小鼠和大鼠體內骨髓微核試驗中結果均為陰性。
生殖毒性
一項生育力試驗中，雄性大鼠于交配前至交配期間經口給予普瑞巴林（50~2500mg/kg），與未給藥雌性大鼠交配，可見對生殖及發育的多種不良影響，包括精子計數減少、精子活力下降、精子異常增加、生育力下降、著床前丟失增加、窩仔數減少、胎仔體重降低和胎仔異常發生率增加。對精子及生育力參數的影響在3~4個月的研究中是可逆的。雄性大鼠生殖毒性無影響劑量（100mg/kg）下的普瑞巴林血漿暴露量（AUC）約相當于臨床最大推薦劑量（MRD）600mg/天時人暴露量的3倍。此外，在4周或更長給藥期限的一般毒理學試驗中，雄性大鼠在500~1250mg/kg劑量下觀察到生殖器官（睪丸、附睪）組織病理學的不良影響，雄性生殖器官組織病理學的無影響劑量為250mg/kg，其血漿暴露量約相當于MRD時人血漿暴露量的8倍。
在一項生育力試驗中，雌性大鼠于交配前、交配期間和妊娠早期經口給予普瑞巴林500、1250、2500mg/kg，各劑量下均可見動情周期紊亂和交配天數增加，高劑量下可見胚胎致死作用。低劑量下普瑞巴林的血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的9倍，未確定無影響劑量。
妊娠大鼠于器官發生期經口給予普瑞巴林500、1250或2500mg/kg，劑量≥1250mg/kg時異常提前骨化（顴骨及鼻骨間縫過早融合）導致的特異性顱骨異常發生率增加，各劑量下均可見骨骼變異及骨化延遲；高劑量下胎仔體重降低。低劑量下普瑞巴林血漿暴露量（AUC）約相當于MRD時人暴露量的17倍。未確定對大鼠胚胎-胎仔發育的無影響劑量。
妊娠兔于器官發生期經口給予普瑞巴林250、500或1250mg/kg，高劑量下可見胎仔體重降低、骨骼畸形和內臟變異發生率增加、骨化延遲。對家兔發育的無影響劑量為500mg/kg，其血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的16倍。
在圍產期毒性試驗中，大鼠于妊娠期和哺乳期經口給予普瑞巴林50、100、250、1250或2500mg/kg，劑量≥100mg/kg時子代生長減緩，≥250mg/kg時子代存活率降低。≥1250mg/kg時對子代存活率影響顯著，最高劑量時窩仔死亡率為100%。子代成年后測試，≥250mg/kg時可見神經行為異常（聽覺驚跳反應降低），1250mg/kg時可見生殖功能損害（生育力降低、窩仔數減少）。對大鼠圍產期發育的無影響劑量為50mg/kg，其血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的2倍。在該試驗中，在大鼠暴露量為MRD時人平均暴露量的≥50倍時，普瑞巴林可延長妊娠和誘導難產。
致癌性
兩種品系小鼠（B6C3F1與CD-1小鼠）連續2年摻食法給予普瑞巴林200、1000、5000mg/kg，可見惡性血管腫瘤（血管肉瘤）發生率劑量依賴性增加。最低劑量下普瑞巴林小鼠血漿暴露量（AUC）約相當于MRD 600mg/天下人暴露量，未確定誘導小鼠血管肉瘤的無影響劑量。
Wistar大鼠連續2年摻食法給予普瑞巴林，雄性大鼠劑量為50、150、450mg/kg，雌性大鼠劑量為100、300、900mg/kg，最高劑量下血漿暴露量分別約相當于MRD時人暴露量的14倍和24倍，未見致癌性。
其他毒性
皮膚毒性 在大鼠和猴重復給藥毒性試驗中可見皮膚損傷，病變程度從紅斑到壞死，其病因尚不明確。對于皮損，人MRD 600mg/天有兩倍的安全范圍。在普瑞巴林暴露量（以血漿AUC表示）約為MRD下人暴露量的3~8倍時出現更為嚴重的皮膚病變，包括壞死。
眼部病變 在兩項Wistar大鼠終生致癌性試驗中可見眼部病變，特征性表現為視網膜萎縮（包括光感受器細胞缺失）和/或角膜炎癥/礦物沉積，出現改變時的普瑞巴林血漿暴露量（AUC）是MRD下人暴露量的≥2倍，未確定眼部病變的無影響劑量。在兩種品系小鼠的終生致癌性試驗或猴給藥1年試驗中未見類似病變。
【藥代動力學】
在健康志愿者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的穩態藥代動力學參數相似。
吸收：
空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥后1小時內達血漿峰濃度。據估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無關。多劑給藥后，24至48小時內可達穩態。與食物一起服用時，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25~30%，tmax延遲至約2.5小時。但是，普瑞巴林和食物同時服用并不會對普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。
分布：
臨床前研究顯示普瑞巴林可以通過小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以通過大鼠的胎盤，并可出現在哺乳大鼠的乳汁內。在人體，普瑞巴林口服給藥后的表觀分布容積大約是0.56L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結合。
代謝：
普瑞巴林在人體內的代謝可以忽略不計。在給予放射標記的普瑞巴林后，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產物—N-甲基化衍生物，也在尿中被發現，占給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中，未發現普瑞巴林由S-旋光對映體向R-旋光對映體轉化的消旋作用。
排泄：
普瑞巴林主要從體循環清除，并以原型藥物的形式經腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關系。
對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調整劑量（見【用法用量】表1）。
線性/非線性：
在推薦的每日給藥劑量范圍內，普瑞巴林的藥代動力學呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學變異性較小（<20%）。多次給藥的藥代動力學可根據單次給藥的數據推測。因此，無須常規監測普瑞巴林的血漿濃度。
【貯藏】
不超過30℃密封保存。
【包裝】
口服液體藥用高密度聚乙烯瓶，200ml/瓶，1瓶/盒。
配有5ml給藥器。
【有效期】
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